打乱正常的昼夜节律会促进肿瘤生长

　　昼夜节律调节着许多方面的生理活动——从生物体到亚细胞水平。无论是通过飞机旅行、轮班工作，还是睡眠紊乱导致的昼夜节律的紊乱，都是几种癌症的已知风险因素。在动物模型中，激素诱导的昼夜节律紊乱促进了肿瘤生长，但其潜在机制尚不清楚。

　　近日，美国宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的Yool Lee、Amita Sehgal的研究团队的新研究表明打乱正常的昼夜节律会促进肿瘤生长，并抑制抗癌药物的作用。

　　相关研究发表在开源期刊《PLOS Biology》杂志上。该研究结果从机制上为“时间疗法”提供了证据，“时间疗法”指的是根据内源性昼夜节律定时使用癌症药物治疗癌症的方法。

　　为了揭示潜在的机制，作者使用激素地塞米松来慢慢加快培养细胞的生物节律。

　　研究团队发现，药物处理改变了多种基因的表达，尤其是那些参与调节细胞周期的基因。昼夜节律紊乱增加了细胞增殖，这种影响可以追溯到细胞周期控制蛋白cyclin D1的表达增加。反过来，Cyclin D1激活了细胞周期蛋白d依赖激酶4/6 (CDK4/6)，这种蛋白质可以将细胞从生长得更大转变为合成新的DNA，终导致了细胞的形成。

　　由于肿瘤的生长与细胞分裂紧密相连，许多抗癌药物都试图通过细胞周期来阻止癌细胞的生长。

　　研究人员发现，其中一种可以抑制CDK4/6活性的名为PD-0332991的抗肿瘤药物的抗肿瘤能力随时间而变化，因此早晨治疗比晚上更有效。在细胞和小鼠的昼夜节律被打乱时，PD-0332991的疗效均降低。